2020年的腳步越來越近，預(yù)計新的一年又將有一批新藥將在中國獲批上市。 預(yù)見未來，藥明康德微信團隊篩選了20個有望在2020年獲批上市的新藥。

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1.藥物名稱：鹽酸恩莎替尼膠囊（X-396）

研發(fā)公司：貝達藥業(yè)

藥物機制：ALK抑制劑

適應(yīng)癥：ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌

鹽酸恩莎替尼（X-396）是一款新型強效、高選擇性的新一代ALK抑制劑，由貝達藥業(yè)及其控股子公司Xcovery Holdings共同開發(fā)。2018年底，鹽酸恩莎替尼上市申請獲受理，并于2019年2月納入優(yōu)先審評。其適應(yīng)癥為，用于此前接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

ALK是非小細胞肺癌重要的致癌驅(qū)動因子之一，ALK基因融合在NSCLC患者中的陽性率為5%左右。ALK抑制劑能夠有效抑制ALK的活性，從而起到抑制腫瘤生長的作用。研究顯示，鹽酸恩莎替尼對克唑替尼耐藥的ALK陽性非小細胞肺癌患者有良好的療效和安全性。在療效方面，獨立評審委員會（IRC）評估的整體ORR為48.7%，疾病控制率為87.8%；顱內(nèi)ORR為66.7%，顱內(nèi)病灶控制率達92.8%，整體療效和顱內(nèi)療效均達到預(yù)期指標。而且它的安全耐受性良好。這款藥有望成為貝達藥業(yè)繼凱美納（鹽酸埃克替尼）后的第2款肺癌靶向藥。

2.藥物名稱：重組人鈕蘭格林

研發(fā)公司：澤生科技

藥物機制：基因工程生物藥

適應(yīng)癥：輕、中度慢性心力衰竭

重組人紐蘭格林（rhNRG-1，Neucardin）是由上海澤生科技研發(fā)的用于治療輕、中度慢性心力衰竭的“first-in-class”基因工程生物創(chuàng)新藥。今年1月底，該藥的上市申請獲得中國國家藥監(jiān)局的受理，并在之后被納入優(yōu)先審評。值得一提的是，8月26日，澤生科技子公司美國澤生（Zensun USA）宣布紐卡定（重組人紐蘭格林）已獲得美國FDA快速通道（Fast Track）資格。

3.藥物名稱：阿利珠單抗（alirocumab）

研發(fā)公司：賽諾菲（Sanofi）

藥物機制：PCSK9抑制劑

適應(yīng)癥1：用于原發(fā)性高膽固醇血癥 或混合性血脂異常的成年患者

適應(yīng)癥2：降低動脈粥樣硬化性心血管疾病患者的心血管事件風(fēng)險

阿利珠單抗由再生元和賽諾菲共同開發(fā)，該藥物通過抑制PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9）與低密度脂蛋白（LDL）受體的結(jié)合，從而增加肝細胞表面的可用LDL受體數(shù)量以清除LDL。此次該藥物在中國的申報是基于一項ODYSSEY OUTCOMES的3期研究，結(jié)果表明，它能夠顯著降低急性冠脈綜合征患者心血管事件風(fēng)險并與降低全因死亡風(fēng)險相關(guān)：患者主要不良心血管事件（MACE）的風(fēng)險降低15%，同時全因死亡風(fēng)險降低15%。目前，PCSK9抑制劑已成為新一代降低LDL-C的藥物，也是一類有效的抗動脈粥樣硬化藥物，這類藥物的誕生是抗動脈粥樣硬化疾病治療歷史上的革命性進展。

4.藥物名稱：重組人凝血因子VIII

研發(fā)公司：神州細胞

藥物機制：重組人凝血因子VIII

適應(yīng)癥：A型血友病

目前，神州細胞已經(jīng)在成人及青少年甲型血友病中完成了SCT800的3期臨床研究，同時正在進行SCT800對兒童、成人及青少年患者的預(yù)防治療3期研究。A型血友病，是一種遺傳的終生性疾病。目前中國血友病標準治療率低，長期預(yù)后差而導(dǎo)致血友病兒童超過90%已出現(xiàn)不同程度的關(guān)節(jié)病變。

5.藥物名稱：西尼莫德片（siponimod）

研發(fā)公司：諾華（Novartis）

藥物機制：S1P受體調(diào)節(jié)劑

適應(yīng)癥：多發(fā)性硬化癥

西尼莫德片是諾華公司開發(fā)的新一代選擇性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體調(diào)節(jié)劑，它能夠與淋巴細胞中的S1P1亞型受體相結(jié)合，防止它們進入多發(fā)性硬化癥（MS）患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），從而達到抑制炎癥的效果。今年5月，西尼莫德片在中國的上市申請被納入優(yōu)先審評。

今年3月，美國FDA宣布批準該藥上市，用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）成年患者，其中包括復(fù)發(fā)緩解型（relapsing-remitting）疾病和活躍的繼發(fā)進展型疾?。╝ctive SPMS）。研究表明，西尼莫德片可以防止神經(jīng)突觸出現(xiàn)神經(jīng)退行性病變，并且促進CNS的髓鞘再生。它具有改變疾病進程的潛力。值得一提的是，2018年5月，多發(fā)性硬化癥（MS）被納入中國《第一批罕見病目錄》。

6.藥物名稱：維布妥昔單抗

研發(fā)公司：武田（Takeda）

藥物機制：抗體偶聯(lián)藥物（ADC）

適應(yīng)癥：CD30陽性的淋巴瘤

維布妥昔單抗（brentuximab vedotin）是武田旗下的一種全新的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），靶向治療CD30陽性的淋巴瘤。今年6月，武田旗下的維布妥昔單抗在中國的上市申請納入優(yōu)先審評。該藥分別于2015年和2017年先后在美國獲批用于治療霍奇淋巴瘤（HL）和系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL)，以及皮膚間變性大細胞淋巴瘤（pcALCL）和表達CD30的蕈樣肉芽腫（MF）的成人患者。

7.藥物名稱：拉那蘆人單抗(Takhzyro)

研發(fā)公司：武田（Takeda）

藥物機制：靶向血漿激肽釋放酶(KLK)單抗

適應(yīng)癥：遺傳性血管性水腫

拉那蘆人單抗是由武田的子公司Dyax Corp研發(fā)的一款靶向血漿激肽釋放酶(KLK)的單克隆抗體，用于治療遺傳性血管性水腫（HAE）。該藥物曾獲美國FDA授予的突破性療法認定，并于2018年8月在美國獲批上市。在中國，拉那蘆人單抗于2019年3月提交進口新藥上市申請，目前正在審評中。

遺傳性血管性水腫已被納入中國《第一批罕見病目錄》。這是一種是以發(fā)作性、自限性、局限性全身皮膚黏膜下非凹陷性水腫為特征的原發(fā)性補體遺傳缺陷病。據(jù)悉，拉那蘆人單抗在美國獲批，是基于4項臨床研究的數(shù)據(jù)，其中包括一項關(guān)鍵性3期臨床研究HELP，該研究是迄今為止在HAE領(lǐng)域開展的******規(guī)模的預(yù)防性研究，共入組了125例年齡在12歲及以上的I/II型HAE患者。研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，每2周一次、300mg劑量拉那蘆人單抗治療使HAE發(fā)每月作次數(shù)顯著降低了87%；每4周一次、300mg劑量拉那蘆人單抗質(zhì)量使HAE每月發(fā)作次數(shù)顯著降低了73%。

8.藥物名稱：澤布替尼（zanubrutinib）

研發(fā)公司：百濟神州

藥物機制：BTK小分子抑制劑

適應(yīng)癥：R/R套細胞淋巴瘤（MCL）

澤布替尼是百濟神州公司自主研發(fā)的一款口服BTK小分子抑制劑，它的特點在于******化對BTK靶點的特異性結(jié)合，從而******程度減小脫靶效應(yīng)而帶來的毒副作用。在治療多種B細胞癌癥的臨床試驗中，澤布替尼都顯示出良好的療效和安全性。不久前，這一新藥在美國獲批，比FDA的預(yù)定回復(fù)日期早了近4個月。澤布替尼是首個獲得FDA的“快速通道”、“加速審評”、“突破性療法”和“優(yōu)先審評”四大特殊通道資格認定的中國自主研發(fā)抗癌新藥。

據(jù)悉，澤布替尼自2014年在全球開啟廣泛的臨床項目以來，已入組1600多位患者。在一項涉及86名患者的單臂臨床實驗中，這款藥物展現(xiàn)出了喜人的結(jié)果——84%的患者出現(xiàn)腫瘤縮小，中位緩解持續(xù)時間為19.5個月。在中國，百濟神州于2018年下半年已經(jīng)提交澤布替尼的新藥上市申請。目前，澤布替尼還在多項臨床試驗中，作為單藥或組合療法，治療多種類型的B細胞血液癌癥。

9.藥物名稱：替雷利珠單抗（tislelizumab）

研發(fā)公司：百濟神州

藥物機制：PD-1抗體

適應(yīng)癥1：經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤

適應(yīng)癥2：局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌

替雷利珠單抗（tislelizumab）是由百濟神州研發(fā)的PD-1抗體，正在全球范圍內(nèi)被開發(fā)作為單藥療法及聯(lián)合療法治療一系列實體瘤和血液腫瘤。目前，替雷利珠單抗已經(jīng)在中國有兩項上市申請，且均被納入優(yōu)先審評。其中一項的適應(yīng)癥為：用于治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）；另一項為：用于治療既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。根據(jù)公告，這是百濟神州PD-1產(chǎn)品的第一個實體瘤上市申請，同時該適應(yīng)癥的上市申請也是在PD-1/PD-L1領(lǐng)域在中國申報的第一個上市申請。

10.藥品名稱：馬來酸艾維替尼

研發(fā)公司：艾森醫(yī)藥

藥物機制：EGFR T790M靶向藥

適應(yīng)癥：非小細胞肺癌

艾維替尼是艾森醫(yī)藥研發(fā)的一款第三代EGFR抑制劑，主要用于治療EGFR突變及T790M突變陽性耐藥的非小細胞肺癌。2018年，艾維替尼完成中國注冊臨床研究，并向中國國家藥監(jiān)局遞交新藥上市申請（NDA），同年8月9日艾維替尼被納入新藥上市優(yōu)先審評程序。目前，艾維替尼的新藥審評審批尚在進行當中。

根據(jù)艾森醫(yī)藥公開資料，作為新一代表皮生長因子受體EGFR抑制劑，艾維替尼體現(xiàn)了三個重要抗肺癌藥理特性：一是有選擇地抑制導(dǎo)致肺癌的EGFR基因突變，而對有生理功能的人類正常EGFR沒有作用，其選擇優(yōu)勢可達300倍。因而副作用非常小。二是能克服肺癌EGFR基因的耐藥突變，有效抑制耐藥肺癌細胞生長。三是不可逆抑制肺癌EGFR基因突變，可達到永久阻斷其致癌通路的效果。

11.藥物名稱：布羅舒單抗（burosumab）

研發(fā)公司：協(xié)和發(fā)酵麒麟

藥物機制：靶向FGF23的人源化IgG1抗體

適應(yīng)癥：FGF23相關(guān)低磷血癥

12.藥物名稱：氯化鐳[223Ra]注射液

研發(fā)公司：拜耳（Bayer）

藥物機制：α-粒子輻射放射性治療藥物

適應(yīng)癥：去勢抵抗性前列腺癌/乳腺癌

氯化鐳[223Ra]注射液，是一種α-粒子輻射放射性治療藥物，它通過發(fā)射α粒子作用于骨轉(zhuǎn)移的癌細胞，能夠幫助改善患者的生存，且具有良好的安全性。據(jù)悉，鐳233（α-發(fā)射器）發(fā)射的高LET（線性能量轉(zhuǎn)移）射線，能夠在鄰近腫瘤細胞中引發(fā)高頻率的雙鏈DNA斷裂，從而產(chǎn)生強效的細胞毒效應(yīng)。據(jù)悉，Xofigo在美國獲批是基于其關(guān)鍵3期ALSYMPCA研究數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)表明，該藥聯(lián)合******支持治療（BSoC）相比安慰劑聯(lián)合BSoC組可使總生存期延長3.6個月，并使死亡風(fēng)險降低30%。目前拜耳也正在繼續(xù)推進Xofigo治療其他癌癥的臨床研究。

13.藥物名稱：氟唑帕利

研發(fā)公司：恒瑞醫(yī)藥

藥物機制：PARP抑制劑

適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)性卵巢癌/其他

14.藥物名稱：尼拉帕利

研發(fā)公司：再鼎醫(yī)藥

藥物機制：PARP抑制劑

適應(yīng)癥：卵巢癌

尼拉帕利是再鼎醫(yī)藥引進的一種高效、選擇性的每日一次口服小分子PARP1/2抑制劑。臨床研究表明，它能顯著延長患者中位無進展生存期。根據(jù)再鼎公告，該藥物擁有卓越的臨床療效、一天一次的給藥方案以及優(yōu)越的藥代動力學(xué)特質(zhì)，并具有能夠穿越血腦屏障的優(yōu)勢。目前尼拉帕利已經(jīng)在美國、歐洲、中國香港和中國澳門獲批上市。在中國大陸地區(qū)，尼拉帕利的新藥上市申請在2018年12月獲得受理，并在不久后被納入優(yōu)先審評。

2019年4月，《柳葉刀腫瘤學(xué)》發(fā)表尼拉帕利臨床2期研究QUADRA的最新結(jié)果。研究結(jié)果表明，在既往接受過多線治療的卵巢癌患者中，尼拉帕利不僅針對攜帶BRCA突變的患者，也針對BRCA野生型患者，特別是同源重組缺陷（HRD）陽性患者具有明顯的臨床療效。在主要研究人群中，總緩解率為28%，臨床獲益率為68%，中位緩解持續(xù)時間為9.2個月。根據(jù)再鼎醫(yī)藥公告，則樂是************個獲批的適用于所有鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者、無論其BRCA基因是否突變的PARP抑制劑。

15.藥物名稱：注射用泰它西普

研發(fā)公司：榮昌生物

藥物機制：BLyS和APRIL抑制劑

適應(yīng)癥：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等

16.藥物名稱：奧妥珠單抗（obinutuzumab）

研發(fā)公司：羅氏（Roche）

藥物機制：第二代CD20單抗

適應(yīng)癥：CD20陽性彌漫性大B細胞淋巴瘤/CD20陽性濾泡淋巴瘤等

17.藥品名稱：恩美曲妥珠單抗(Kadcyla)

研發(fā)公司：羅氏和ImmunoGen

藥物機制：HER2抗體偶聯(lián)藥物

適應(yīng)癥：晚期轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌

18.藥物名稱：索凡替尼（surufatinib）

研發(fā)公司：和記黃埔醫(yī)藥

藥物機制：VEGFR和FGFR雙重抑制劑

適應(yīng)癥：晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤

19.藥物名稱：abemaciclib片

研發(fā)公司：禮來（Eli Lilly）

藥物機制：CDK4/6抑制劑

適應(yīng)癥：接受內(nèi)分泌治療后進展的HR+、HER2-的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌

Abemaciclib片是禮來公司開發(fā)的種口服細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4和6的抑制劑。激素受體陽性（HR+）、人類表皮生長因子受體2陰性（HER2-）乳腺癌細胞中，CDK4和CDK6會促進成視網(wǎng)膜細胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，并且推動細胞周期前進和細胞增生。Abemaciclib能夠抑制Rb的磷酸化并且阻斷細胞從細胞周期的G1期前進到S期，從而導(dǎo)致細胞衰老和凋亡。在中國，abemaciclib片的上市申請于本月被納入優(yōu)先審評。

20.藥物名稱：倍林妥莫雙抗

研發(fā)公司：安進（Amgen）

藥物機制：靶向CD19和CD3的雙特異性抗體

適應(yīng)癥：費城染色體陰性前體B細胞急性淋巴細胞白血病

倍林妥莫雙抗已最早于2014年在美國獲批，治療費城染色體陰性前體B細胞急性淋巴細胞白血?。ˋLL），隨后又被擴大到復(fù)發(fā)難治性前體B細胞成人和兒童ALL患者，以及第一次或第二次完全緩解后，微小殘留病灶（MRD）大于或等于0.1%的前體B細胞成人和兒童ALL患者。根據(jù)安進公布的一項倍林妥莫雙抗治療ALL患者的長期療效結(jié)果：在中位隨訪期為59.8個月時，接受該藥治療的患者中位總生存期（OS）達到36.5個月。今年9月，安進公司宣布，由于倍林妥莫雙抗在治療首次復(fù)發(fā)的高危B細胞ALL兒科患者的兩項3期試驗中療效顯著優(yōu)于化療對照組，所以提前終止了這兩項試驗。

轉(zhuǎn)載：藥明康德